Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов - Ганджа И. М., Мяг­кая И. ГІ., Сахарчук В. М. и др.; Под ред. И. М. Ганджи.

Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов

/Ганджа И. М., Мяг­кая И. ГІ., Сахарчук В. М. и др.; Под ред. И. М. Ганджи.— К.: Здоров’я, 1985.— 280 с.

В пособии приведены данные о состоянии системы иммунитета при ревматизме, диффузных заболеваниях соединительной ткани, атеросклерозе, хронических неспе­цифических заболеваниях легких, диффузном гломерулонефрите, амилоидозе, болез­нях системы крови, печени, пищеварительного аппарата и др. Показана роль имму­нологических нарушений в развитии клинических проявлений и осложнений этих за­болеваний.

Описаны пути коррекции иммунологических нарушений. Особое внимание уде­лено клинической эффективности использования препаратов иммуносупрессивного и иммуностимулирующего действия.

Для практических врачей разных специальностей.

Ил. 1. Табл. 3. Библиогр.: с. 275—277.

Рецензенты проф. В. П. Лозовой, проф. Я. Я. Китиидзе

Количество страниц: 280 с.

Состояние: Отличное

Цена – 25 грн./100 RUB

КУПИТЬ КНИГУ (в формате word)

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение (И. М. Ганджа)................................................................. 3

Глава 1. Основные понятия об иммунном ответе организма (Г. М. Дранник) 9

Глава 2. Иммунные нарушения при диффузных заболеваниях соединитель­ной ткани и сердечно-сосудистой системы и пути их коррекции..................................... 50

Болезни соединительной ткани и миокарда (И. М. Ганджа, В. М. Сахарчук,Е. . П. Гятос)     50

Атеросклероз (И. П. Мягкая).................................................... 75

Глава 3. Иммунные нарушения при воспалительных заболеваниях дыхатель­ной системы и пути их коррекции (И. И. Сахарчук, Л. М.Скакальская) . .                97

Глава 4. Аутоиммунные заболевания крови (А. Ф. Романова) 118

Глава 5. Нарушения иммунной системы при эндокринных заболеваниях (Е. А. Грузина, И. А. Перминов)....................................................................................... 143

Глава 6. Нарушения иммунной системы при заболеваниях почек (Г. Н. Дран­ник, Л. А. Пыриг)   .............................. 191

Глава 7. Нарушения иммунной системы при заболеваниях печени и пищева­рительного аппарата (X. М. Векслер)........................................................................................... 228

Список литературы.......................................................................... 275

Предметный указатель.................................................................... 278

Описание:

В начале XX века иммунологические проблемы интересовали пре­имущественно врачей-инфекционистов. В дальнейшем в результате стремительного развития иммунологии было показано, что нарушения функции иммунной системы играют определенную роль не только при различных заболеваниях, но и при физиологических состояниях (бере­менность, старение организма). С возрастом в результате снижения эффекторной и хелперной функций Т-клеток повышается угроза разви­тия инфекций и злокачественных опухолей, а нарушение супрессорной функции Т-клеток приводит к появлению «запрещенных» клонов лим­фоцитов, утрате аутотолерантности и развитию аутоиммунных забо­леваний. Поэтому врачу необходимо учитывать состояние иммунной системы индивидуума на разных этапах течения болезни и ее лечения.

В настоящее время взгляды на иммунитет как на сугубо защитную реакцию организма изменились. Иммунные реакции могут быть на­правлены против клеток самого организма и приводить к развитию аутоиммунных процессов. В этих случаях на первый план выдвигаются не причины, давшие толчок к развитию заболевания, а нарушения иммунных реакций. Одной из причин учащения случаев таких заболе­ваний является широкое применение вакцин, сывороток, гамма-глобу­лина. В некоторых случаях патогенную роль играют и лекарственные средства, которые могут вызывать аутоиммунные процессы. Напри­мер, развитие аутоиммунной гемолитической анемии после применения метилдофы (альдомет, допегит), волчаночноподобного синдрома или системной красной волчанки — после апрессина, узелкового периарте- риита — после сульфаниламидных препаратов, агранулоцитоза — пос­ле применения производных пиразолона.

Сформулировал основные положения, необхо­димые для доказательства аутоиммунной природы заболевания:

1)выявление аутоантител или аутосенсибилизированных лимфоцитов, 2)обнаружение и характеристика аутоантигена, 3) воспроизведение в эксперименте модели с помощью аутоиммунизации животных при­чинным аутоантигеном, 4) доказательство возможности переноса бо­лезни посредством сывороточных антител или лимфоидных клеток.

На основании этих критериев к аутоиммунным заболеваниям мож­но отнести диффузные заболевания соединительной ткани, при которых аутоантитела образуются против многих органов и систем

(системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит). К заболеваниям, в разви­тии которых большую роль играет образование органоспецифических аутоантител, относятся аутоиммунная гемолитическая анемия, тром- боцитопения, лейкопения, аутоиммунный агранулоцитоз, некоторые формы гломерулонефрита (синдром Гудпасчера), язвенный колит, активный хронический гепатит, некоторые формы цирроза печени, ти- реоидит Хашимото, тиреотоксикоз (некоторые формы), первичная мик- седема, некоторые формы сахарного диабета, аутоиммунный атрофи­ческий гастрит и гастрит при болезни Аддисона.

При некоторых распространенных заболеваниях иммунологические факторы обусловливают в основном клиническую картину, характер, длительность течения, рецидив и исход заболевания, хотя первичной причиной его является инфекционный агент. Например, пусковым ме­ханизмом ревматизма и диффузного гломерулонефрита является стрептококковая инфекция. В то же время при этих заболеваниях образуются иммунные комплексы (ИК), содержащие специфический антиген и антитело. Мелкие и крупные ИК, как правило, элиминиру­ются путем фагоцитоза эндотелием и макрофагоцитами или выводятся почками, а ИК средних размеров могут откладываться вдоль базаль­ной мембраны клубочка почечного тельца (при гломерулонефрите) либо в ткани сердца (при ревматизме обнаруживают антигены, пере­крестно реагирующие со стрептококком и тканью миокарда, глико­протеидами клапанов сердца, антигенами кровеносных сосудов, с ан- тинейронными антителами; Д. Забриски, М. Ингл, Г. Вилларил, 1984).

При иммунокомплексных заболеваниях поражается вся сосудистая система, причем отложение ИК на поверхности сосудистой стенки яв­ляется первым звеном в цепи процессов, приводящих к развитию пато­логических изменений и воспаления стенки сосуда. Характер патологи­ческих изменений в сосудах определяется свойствами антитела в ИК. Относительная анергия связывания комплементарных участков молекул антитела является определяющим фактором патогенеза гло­мерулонефрита.

Хотя развитие миокардита и бывает связано с воздействием ин­фекционного или токсического фактора, однако в мышце сердца почти никогда не обнаруживается возбудитель заболевания. Как правило, в этих случаях играют роль ИК, содержащие антитела против мио­карда. В зависимости от степени выраженности иммунных нарушений процесс может принимать различное течение — от клинически мало выраженного поражения мышцы сердца до крайне тяжело протекаю­щего миокардита Абрамова—Фидлера — и не быть связанным с пер­вопричиной.

На образование антител против миокарда может влиять поражение его, часто ие зависящее от иммунных факторов, но приводящее к ди­строфическим или некробиотическим изменениям в мышце сердца, которая в результате этого становится иммунологически чужеродной.

При хроническом колите также отмечены иммунные нарушения. Так, гиперергическая реакция замедленного типа на ДНК наблюда­лась у 30 % больных, па препарат вилочковой железы — у 17 % и на антиген из толстой кишки — у 21 % больных, однако эти изменения были обратимыми и в период ремиссии не регистрировались.

При хроническом гастрите, обусловленном анемией Бирмера, обна­ружены антитела против париетальных глапдулоцитов слизистой обо­лочки желудка, что свидетельствует об аутоиммунной природе этого процесса. Такие антитела выявлены и при атрофическом гастрите.

Отмечено, что у больных язвенной болезнью, протекающей дли­тельно, с частыми рецидивами, осложнениями и плохо поддающейся лечению, показатели аптигенспецифической реакции были выше, чем у больных с легким течением заболевания. У этих больных отмечался и более высокий титр противожелудочных антител.

Особенности течения различных нефропатий зависят от характера нарушения иммунных реакций.

Экспериментальные и клинические наблюдения показали, что в патогенезе амилоидоза значительную роль играют изменения кле­точного и гуморального иммунитета.

В возникновении пиелонефрита ведущее значение имеет инфекция, однако выявление в разгар заболевания антител против ткани почки свидетельствует о наличии аутоиммунного процесса.

Значение аутоиммунных реакций в развитии заболеваний щитовид­ной железы (аутоиммунный тиреоидит, первичный спонтанный гипо­тиреоз) несомненно. Аутоиммунные процессы играют определенную роль и при подостром тиреоидите, тиреотоксикозе, участвуют и в раз­витии сахарного диабета. Об этом могут свидетельствовать связь са­харного диабета с другими аутоиммунными заболеваниями, наличие у таких больных сенсибилизированных лимфоцитов и циркулирующих антител против инсулина, клеток панкреатических островков. Повыше­ние содержания антител против инсулина может обусловить появление инсулинрезистентности, что приводит к образованию ИК, прочной связи инсулина с антителами. В ряде случаев быстрая диссоциация ИК с освобождением активного инсулина может приводить к гипогли- кемической коме. У некоторых больных сахарным диабетом отмеча­ются и кожные реакции замедленного типа на введение инсулина.

Аутоиммунные механизмы, вероятно, играют существенную роль в развитии гипопаратиреоза, идиопатической спонтанной надпочечни­ковой недостаточности (болезнь Аддисона), идиопатической гиперпла­зии коркового вещества надпочечников.

Иммунные нарушения имеют большое значение при развитии забо­леваний крови (приобретенные гемолитические анемии, иммунный агранулоцитоз, иммунные тромбоцитопении, апластическая анемия).

Нарушения иммунных реакций в большинстве случаев связаны с генетически детерминированным характером иммунного ответа. Так, С. Greenberg и соавторы (1975) показали, что даже у практически здоровых людей, не имеющих антигена HLA-B5, наблюдается слабая бластогенная реакция к стрептококковым антигенам. Подобные связи существуют между некоторыми другими антигенами гистосовместимости и иммунным ответом на определенные антигены. Имеются мно­гочисленные данные, указывающие на связь аутоиммунных заболева­ний с антигенами гистосовместимости.

Определенное значение в нарушении нормального течения иммун­ных реакций принадлежит вирусной инфекции, о чем свидетельствуют экспериментальные данные и клинические наблюдения. Воздействие могут оказывать выраженная вирусная инфекция, вирусоносительство и вакцинация. Вирусная инфекция влияет в основном на Т-систему иммунитета, особенно на Т-супрессоры. Механизм этого воздействия, возможно, зависит от поражения вирусной инфекцией вилочковой железы, а также связан с молекулярной мимикрией вируса и HLA- антигенов.

Врач, приступая к лечению больного, должен учитывать и возмож­ность врожденного иммунодефицита. Под первичной иммунологиче­ской недостаточностью следует понимать генетически обусловленную неспособность организма осуществлять иммунный отпет (Р. В. Петров, 1976). Иммунодефицит может развиться либо в системе В-клеток, либо в системе Т-клеток, либо быть комбинированным и возникать на любом этапе иммунной реакции. Наличие иммунодефицита значитель­но повышает угрозу развития аутоиммунных заболеваний, злокачест­венных новообразований.

В клинике чаще встречается иммунная недостаточность, прояв­ляющаяся дефицитом образования секреторного иммуноглобулина А либо сочетанным нарушением продукции иммуноглобулинов несколь­ких классов. Эти нарушения являются причиной длительных хрониче­ских рецидивирующих воспалительных заболеваний, в том числе слизистых оболочек, не поддающихся лечению обычными антибакте­риальными средствами. Особенно это относится к патологии органов дыхания (хронические бронхиты и другие хронические неспецифиче­ские заболевания легких), а также хроническим воспалительным за­болеваниям мочевыводящих путей и желчных протоков.

Учитывая возможные нарушения иммунных реакций, следует при всех заболеваниях, указанных выше, определять показатели, характе­ризующие состояние иммунной системы: содержание абсолютного и относительного количества Т- и В-лимфоцитов, Т-супрессоров и Т-хелперов (теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных), уровень основных классов иммуноглобулинов (G, А и М), сенсибили­зации лимфоцитов к тканевым антигенам с помощью реакции бласт- ной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) на митоген (ФГА, кон- канавалин А, митоген лаконоса и т. д.), содержание циркулирую­щих их.

В выборе иммуномодулирующей терапии врач нередко встречается с большими трудностями. Наиболее распространенными препаратами, применяемыми при многих заболеваниях с нарушением иммунных реакций, являются гликокортикостероиды. При назначении последних необходимо оценить степень и характер нарушения иммунных реак­ций. Следует помнить, что, подавляя иммунные реакции, гликокорти- костероиды могут способствовать развитию инфекционных осложне­ний, вызванных ауто- или экзогенной микрофлорой. В большей степени этим свойством обладают иммунодепрессивные препараты — антиме­таболиты и алкилирующие средства. Но во многих случаях при высокой активности аутоиммунных реакций и воспалительного про­цесса нельзя обойтись без применения гликокортикоидов и иммуно­депрессантов. В последние годы все шире используется иммуностиму­лирующая терапия (левамизол, продигиозан, АЦС, спленин, реже ФиБС, алоэ, взвесь плаценты, стекловидное тело, плазмол). Разраба­тывается применение в клинике фактора переноса, препаратов вилоч- ковой железы (тимолина, вилозена и др.).' Некоторым больным нужно назначать комбинированную терапию, включающую иммуноде­прессивные и иммуностимулирующие препараты (гликокортикоиды и левамизол, гликокортикоиды и спленин). Заслуживает внимания и дальнейшей разработки применение интерферона (применяется при вирусных гепатитах и СКВ)/ нуклеината натрия и антивирусного нуклеозида — аденозин-арабинозида.

Перспективно применение гемосорбции и плазмафереза, которые позволяют элиминировать из крови больного патологические ИК и токсические вещества. Все эти вопросы нашли отражение в данной книге и изложены в соответствующих главах.